Тиболон или фемостон что лучше

Д.м.н., проф. Н.М. Подзолкова, А.В. Подзолков
Кафедра акушерства и гинекологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва; кафедра эндокринологии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

Ключевые слова: заместительная гормональная терапия, доказательная медицина, тиболон.

Официальное представление тиболона 2,5 мг как нового класса терапии климактерических расстройств состоялось в мае 2003 г. на VI Европейском конгрессе по менопаузе, но еще в конце 80-х годов XX века он был зарегистрирован в 91 стране мира, как препарат для лечения климактерического синдрома, а в 90-х годах ХХ века — для профилактики остеопороза. Согласно реестру Center for Drug Statistic Methodology, опубликованному в 2009 г., тиболон 2,5 мг (ливиал) отнесен к новой группе «Другие эстрогены» (GO3CX).

Исследования, посвященные изучению активности тиболона, показали, что он имеет три первичных метаболита: За- и Зр-гидрокситиболон и Δ 4 -изомер [15] (см. рис. 1 и далее на цв. вклейке).

Исходная молекула тиболона и его метаболиты были исследованы на степень сродства к эстрогенным, гестагенным или андрогенным рецепторам, расположенным в ядре клеток культуры MCF-7. Установлено, что гидроксиметаболиты тиболона связываются только с эстрогенными рецепторами, в то время как Д 4 -изомер обладает преимущественным сродством к рецепторам прогестерона и андрогенов [10, 22]. Описанная особенность тиболона и объясняет селективное действие препарата на органы-мишени [16] (рис. 2).

Клинические эффекты тиболона 2,5 мг (ливиал). Последние 15 лет ливиал успешно применяется во всем мире как один из наиболее эффективных препаратов для устранения симптомов, свойственных климактерическому периоду, таких как приливы жара, потливость, головная боль, нервозность, бессонница. Клинический эффект препарата в отношении купирования вегетативных симптомов и урогенитальной атрофии обусловлен его селективным эстрогенным влиянием. Улучшение настроения и сексуального влечения на фоне терапии определяется как избирательной андрогенной, так и эстрогенной активностью [27]. Многочисленные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (более 17 500 больных) показали, что ливиал обладает высокой эффективностью в отношении купирования приливов жара, потливости и других вазомоторных симптомов, характерных для климактерического периода. Впервые это доказано в рамках двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, основной задачей которого был выбор оптимальной дозы тиболона, позволяющей облегчить основные вазомоторные жалобы [19].

В исследование включены 775 здоровых женщин, находящихся в постменопаузе. Всем пациенткам на протяжении 12 нед назначали тиболон в различных дозах: 0,625, 1,25, 2,5 или 5,0 мг/сут или плацебо. Эпизоды приливов, потливости, влагалищных кровотечений и прочих неблагоприятных состояний фиксировали в начале исследования, после 4, 8 и 12 нед терапии.

Доказано, что ливиал (тиболон 2,5 мг) значительно более эффективен в устранении ночных потов и приливов, нежели плацебо, уже после 4 нед применения и до конца исследования (p p

Всего 237 (15,2) 165 (10,7) 1,40 [1,14; 1,70] 0,001 Локализация: местные 48 (3,1) 33 (2,1) 1,42 [0,91; 2,21] нд контралатеральные 25 (1,6) 17 (1,1) 1,39 [0,74; 2,59] нд отдаленные 171 (11,0) 121 (7,8) 1,38 [1,09; 1,74] 0,007

Ливиал и его влияние на эндометрий. Физиологически в постменопаузе эндометрий должен находиться в состоянии атрофии. Механизм действия ливиала отличен от действия традиционных препаратов ЗГТ, поскольку в его состав не входит натуральный эстроген. Однако благодаря уникальному механизму действия — ферментной регуляции в эндометрии, как и в молочных железах, не происходит стимуляции эстрогенных рецепторов. Более того, Δ 4 -изомер обладает прогестагенной активностью, которая обеспечивает защиту эндометрия от гиперплазии. Поскольку тиболон и его Δ 4 -изомер оказывают блокирующее действие на сульфатазу эндометрия и молочной железы, то в данных органах эстрогенные метаболиты не оказывают стимулирующего влияния на эстрогенные рецепторы. Это закономерно приводит к тому, что на фоне приема ливиала у 90—95% женщин эндометрий находится в состоянии атрофии. Соответственно для ливиала характерна низкая частота вагинальных кровотечений. Для подтверждения благоприятного воздействия ливиала на эндометрий в мире было проведено несколько крупных трайлов [13, 16, 29]. Открытое мультицентровое исследование, в которое включили 150 женщин в периоде постменопаузы, оценивало влияние ливиала на эндометрий. Биопсия эндометрия производилась до, через 12 мес (n=112) и 24 мес (n=62) от начала терапии. Для гистологического исследования эндометрия использован метод световой микроскопии. Авторами не отмечено стимулирующего влияния на истонченный (атрофичный) эндометрий в 98,2 и 91,9% наблюдений соответственно (рис. 10) [13]. Изменение структуры эндометрия с атрофичного до слабопролиферативного выявлено у 1,8% (95% ДИ 0,22—6,45) и 6,5% (95% ДИ 1,20—7,51) женщин после 12 и 24 мес лечения соответственно [29].

В 2007 г. завершено исследование TOTAL, в ходе которого сравнивалось влияние традиционной ЗГТ и ливиала на частоту кровотечений и эпизодов кровомазания у женщин в постменопаузе, а также влияние двух схем лечения на классические вазомоторные симптомы. Результатом 2-годичной работы стали выводы, которые подтвердили более высокую эффективность ливиала в отношении протективного воздействия его на эндометрий [13]. Аналогичные данные опубликованы и по завершении исследования THEBES [2, 3].

Влияние ливиала на сексуальную функцию. Сексуальное желание и возбуждение закономерно снижаются с возрастом, а сексуальная дисфункция наиболее часто наблюдается у женщин в постменопаузе, обращающихся в специализированные клиники. Снижение либидо отчасти может быть результатом негативных изменений в настроении, плохого самочувствия и низкой самооценки у женщин. Бесспорно, жалобы на нарушения в сексуальной сфере могут быть обусловлены дефицитом андрогенов. Несмотря на благоприятные эффекты терапии эстрогенами в отношении климактерических симптомов, у некоторых женщин сохраняются проблемы со сниженным половым влечением. С этим заключением согласуется тот факт, что тестостерон у женщин в постменопаузе повышает сексуальное желание и другие параметры сексуальной функции в большей степени, чем плацебо или монотерапия эстрогенами. В 1987 г. A. Genazzani и соавт. опубликовали результаты, давшие основание для проведения дальнейшего изучения влияния тиболона на сексуальную функцию женщин в постменопаузе. В этом исследовании оценивался уровень p-эндорфинов у 30 женщин в постменопаузе. Исходный уровень p-эндорфинов составлял около 5 ммоль/мл. Результаты исследования показали, что положительная динамика в виде нарастания уровня p-эндорфинов отмечалась уже в 1-й месяц лечения. Достоверное увеличение уровня p-эндорфинов наблюдалось уже со 2-го месяца терапии (10 ммоль/мл). В группе плацебо существенной динамики концентрации p-эндорфина отмечено не было [11].

Читайте также:  Лечение вульгарного псориаза

В 2008 г. завершилось крупное исследование LISA (Livial International Study in sexual Arousal disorders), целью которого стало изучение влияния ливиала на настроение, либидо и сексуальную активность женщин в постменопаузе. В исследование были включены 403 женщины с нарушением сексуальной функции. Пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от типа ЗГТ (ливиал или Е2 50 мкг/ NETA 140 мкг непрерывно в течение 24 нед) (рис. 11) [23].

В настоящее время накоплены данные о том, что заместительная терапия эстрогенами улучшает различные виды памяти у женщин в постменопаузе. В малом рандомизированном исследовании сравнивались эффекты тиболона и E2/NETA. Терапия назначалась женщинам в возрасте 51—57 лет сроком на 6 мес. В исследовании принимали участие психологи, которые оценивали с помощью компьютерных тестов различные параметры когнитивной функции до и после курса терапии.

Установлено, что оба вида гормональной терапии приводят к улучшению памяти, уменьшению времени реакции и повышению точности выполнения задач, предусмотренных психологическими тестами [1].

Сердечно-сосудистая система. Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности у женщин в постменопаузальном периоде. Поэтому значительные усилия были направлены на оценку влияния различных режимов менопаузальной гормональной терапии на частоту и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний.

Действие препарата ливиал на уровень липидов и липопротеидов в сыворотке крови было изучено во многих клинических исследованиях. В мета-анализе 16 исследований было выявлено значительное уменьшение уровня общего холестерина, триглицеридов. В целом не обнаружено значимых изменений липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности. В 18-месячном исследовании с участием 97 женщин в постменопаузальном периоде прием ливиала приводил к существенному снижению уровня триглицеридов, общего холестерина, холестерина ЛПОНП. Авторы считают, что возможное нежелательное снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности при приеме препарата ливиал может быть компенсировано значительным улучшением других показателей липидного обмена. Вместе с тем в исследовании LIFT показано увеличение частоты инсульта при применении тиболона (табл. 4). Однако следует отметить, что средний возраст обследованных превышал 68 лет, что по современным принципам является неприемлемым для начала ЗГТ.

Таблица 4.

Общий индекс безопасности (А) и частота онкологических заболеваний органов репродуктивной системы (Б) по данным исследования LIFT

Тиболон 1,25 мг (n=2249) Плацебо (n=2257)
А
Всего 95 (4,2) 98 (4,3)
Заболевания сосудов сердца 27 (1,2) 20 (0,9)
Инсульт 28 (1,2) 13 (0,6)
Эмболия легочной артерии 2 (0,1)
Рак эндометрия 4 (0,2)
Рак молочной железы 6 (0,3) 19 (0,8)
Рак толстой кишки 4 (0,2) 13 (0,6)
Рак прямой кишки 3 (0,1) 2 (0,1)
Перелом бедренной кости 10 (0,4) 14 (0,8)
Смерть 26 (1,2) 28 (1,2)
Б
Рак органов репродуктивной системы 1 (0) 4 (0,2)
Рак тела матки 1
Рак шейки матки 1
Рак яичников 1 2

Вместе с тем следует обратить внимание на тот факт, что ливиал оказывает положительное действие на фибринолиз. В 6-месячном двойном слепом исследовании оценивались эффекты ливиала и комбинированной ЗГТ (E2/NETA) в отношении изменений каскада свертывания крови на протяжении 12 и 24 нед. В исследование были включены 60 здоровых женщин, находящихся в периоде постменопаузы. Констатировано значительное уменьшение активности фактора VII, менее выраженное уменьшение активности антитромбина III, протеина C и протеина S, значительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение уровня плазминогена и комплекса плазминоген— антиплазминоген, менее выраженное по сравнению с традиционной ЗГТ увеличение уровня D-димера (рис. 12) [30].

Влияние ливиала на массу тела. В настоящее время активно ведутся работы, посвященные изучению уровня лептина и массы тела у женщин в постменопаузе. В 2009 г. закончилось исследование, целью которого было сравнение изменения массы тела и составляющих массы тела, а также уровня лептина у женщин в постменопаузе, получающих ЗГТ и тиболон.

Авторы работы сделали вывод, что у женщин в постменопаузе отмечается тенденция увеличения массы тела в сочетании со снижением уровня лептина в крови. ЗГТ повышает уровень лептина, однако и увеличивает массу тела и количество жировой ткани. Вместе с тем тиболон, снижая уровень лептина, параллельно уменьшает показатель, характеризующий отношение жировой массы к общей массе тела. Данная проблема актуальна и требует дальнейшего детального изучения [8].

Общая безопасность и онкологические риски наиболее полно изучены в исследовании LIFT (см. табл. 4). В итоговом документе по результатам данного исследования отмечено, что общий индекс безопасности и онкологические риски для старшей возрастной группы (68 лет и старше) соответствуют таковым в группе плацебо.

Читайте также:  Бак посев мочи на микрофлору

Препараты различают в зависимости от содержания компонентов на эстроген–гестагенные, эстроген–андрогенные, эстроген–антиандрогенные. Эстроген–гестагенные препараты, в свою очередь, подразделяются на монофазные, двухфазные и трехфазные.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Часть II. Комбинированные гормональные эстрогенные препараты

МОНОФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Содержат одинаковое количество эстрогенов и гестагенов во всех таблетках, блистер (28 тб.) рассчитан 28 дней, в остальные дни цикла — перерыв.

К монофазным препаратам относятся:

Фемостон, Фемостон 1/10, Фемостон 1/5 Конти (тб., покр. обол. пленочной) – 1 мг эстрадиол + 5 мг дидрогестерон;

Клиогест, Паузогест — 2 мг эстрадиола гемигидрата + 1 мг норэтистерона ацетата в 1 тб.;

Анжелик — 1 мг эстрадиола гемигидрата + 2 мг дроспиренона в 1 тб.;

Климодиен — 2 мг эстрадиола валерата + 2 мг диеногеста в 1 тб.;

Индивина — 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата + 25 мг (5 мг) медроксипрогестерона ацетата в 1 тб.

ДВУХФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Содержат разное количество таблеток двух цветов в блистере. В первую фазу таблетки содержат эстроген, а во вторую фазу помимо эстрогена добавлен гестагенный препарат.

К двухфазным эстроген-гестагеным препаратам относят:

Фемостон (блистер 28 тб.) — 1 мг (2 мг) 17β-эстрадиол (14 тб.) + 1 мг (2 мг) 17β-эстрадиол + 10 мг дидрогестерон (14 тб.);

Климонорм (блистер 21 тб.) — 2 мг эстрадиола валерата (9 тб.) + 0,15 мг левоноргестрела (12 тб.);

Дивина (блистер 21 тб.) — 2 мг эстрадиола валерата (11 тб.) + 10 мг медроксипрогестерон ацетат (10 тб.);

Цикло–Прогинова (блистер 21 тб.) — 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата (9 тб.) + 1 мг (2 мг) эстрадиола валерата + 0,5 мг норгестрела (12 тб.).

ТРЕХФАЗНЫЕ ЭСТРОГЕН–ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Рассчитаны на три фазы менструального цикла, поэтому блистер в виде календарного диска или пластины содержит три разных по составу и цвету таблетки, в составе которых меняется количество эстрогена и во вторую серию таблеток добавлен гестаген.

Трисеквенс — 2 мг эстрадиола гемигидрата (12 тб.) + 1 мг норэтистерона ацетат (10 тб.) + 1 мг эстрадиола гемигидрата (6 тб.).

Обращаю внимание! Добавление гестагена в препараты ЗГТ особенно важно, т.к. они предотвращают развитие побочных эффектов, вызванных длительным применением эстрогенов, таких как гиперплазия эндометрия или рак эндометрия. Добавление гестагенного компонента позволяет усилить некоторые эффекты эстрадиола, в частности на сердечно-сосудистую и костную системы организма. От гестагенного компонента зависит переносимость препарата и частота побочных эффектов.

Используемые в настоящее время в ЗГТ гестагены помимо прогестагенного эффекта обладают эстрогенными и андрогенными свойствами – норэтистерона ацетат и тиболон; антиэстрогенными свойствами обладают прогестерон и дидрогестерон; антиандрогенными – медроксипрогестерона ацетат и диеногест.

Гестагены взаимодействуют с прогестероновыми рецепторами и оказывают специфические гестагенные эффекты. Наличие и выраженность того или иного эффекта при применении ЗГТ зависит от входящих в комбинированный препарат компонентов. Наиболее часто в качестве гестагена используют медроксипрогестерона ацетат, который входит в состав препаратов Дивина, Индивина.

Препараты Клиогест, Трисеквенс, Паузогест содержат синтетический гестаген — норэтистерона ацетат, который подобно прогестерону проникает в цитоплазму клетки, связывается с цитозольными рецепторами, образуя комплекс. Далее попадает в ядро и за счет прямого связывания с ядерными прогестиновыми рецепторами вызывает инициацию транскрипции и увеличение белкового синтеза. Служит для снижения повышенной стимуляции и пролиферации эндометрия, возникающих под воздействием эстрогена. При совместном применении с эстрадиолом влияет на липидный обмен, повышая концентрации антиатерогенных липопротеинов и снижая общий холестерин крови и триглицеридов. Применение норэтистерона ацетата обеспечивает предсказуемый контроль кровотечений у большинства женщин. Усиливает защитное действие эстрогенов на костную ткань, что сопровождается достоверным увеличением минерализации костей и ингибированием костной резорбции при его применении.

К препаратам, содержащим аналог природного прогестерона — дидрогестерон, относят Дюфастон и Фемостон, которые эффективны, начиная с ранних симптомов менопаузы. Они хорошо зарекомендовали себя при климактерических расстройствах в период менопаузы. Дюфастон не обладает эстрогенной активностью, его используют у женщин с расстройствами, обусловленными естественной или хирургической менопаузой, и показан во всех случаях недостаточности лютеиновой фазы.

Дроспиренон, входящий в состав противоклимактерического препарата Анжелик, является производным спиронолактона, калий-сберегающего диуретического средства, обладает гестагенным, антиадрогенным, антигонадотропным и антиминералокортикоидным действием. Препарат применяется при преждевременном истощении яичников, при климактерических расстройствах в постменопаузе и в целях профилактики постменопаузного остеопороза.

Диеногест — новый «гибридный» гестаген, входящий в состав препарата Климодиен, оказывает трансформирующее влияние на эндометрий, обладает умеренным антигонадотропным эффектом, антиандрогенной активностью и, что не менее важно, антипролиферативной активностью на раковые клетки молочной железы. Также оказывает минимальное влияние на метаболические процессы, т.к. имеет короткий период полувыведения и в организме не кумулирует.

При пероральном приеме имеет высокую биодоступность, не связывается с транспортными глобулинами крови и циркулирует в крови в виде свободной фракции, что позволяет применять препарат малыми дозами. Антигонадотропный эффект связан с заметным увеличением элиминации с мочой эстрогенов и уменьшением выведения гонадотропинов. Климодиен начинают применять не ранее чем через один год после наступления менопаузы, когда системная терапия вместе с эстрогенами приводит к уменьшению физиологической инволюции кожи при старении, оказывает протективное действие на сердечно-сосудистую систему, понижает уровень общего холестерина в крови, предупреждает потерю костной массы, улучшает настроение.

Читайте также:  Прогностическая вероятность значение roma

Климен относят к препаратам, содержащим эстроген–антиандроген (2 мг эстрадиола валерата (11 драже белого цвета) + 2 мг эстрадиола валерата + 1 мг ципротерона ацетата (10 драже розового цвета). Обладая антиандрогенной активностью, некоторые прогестины устраняют юношескую себорею, появление вторичных мужских половых признаков, умеренную вирилизацию (появление на лице волосяного пушка, усов и роста волос на подбородке). Ципротерона ацетат блокирует андрогенновые рецепторы в клетках-мишенях, уменьшает уровень андрогенов в крови, угнетает секрецию гипофизом гонадотропного гормона и тормозит овуляцию. Способствует исчезновению угревой сыпи, уменьшает повышенное салоотделение на волосистой части головы и коже лица, устраняет выпадение волос. Восполняет в организме женщины дефицит половых гормонов; устраняет симптоматику климактерических расстройств, гиперплазии эндометрия, понижает уровень холестерина ЛПНП в сыворотке крови. Его применяют для профилактики постменопаузного остеопороза; при эстрогенной недостаточности (овариоэктомия по поводу незлокачественных новообразований), нарушениях менструального цикла — первичная и вторичная аменорея и др.

Тиболон (в блистере 28 тб.) относится к препаратам, содержащим синтетические эстрогены, выпускается под ТН «Ледибон» и «Ливиал» и используется при климактерическом синдроме. 1 тб. содержит 2,5 мг тиболона. Препарат нивелирует климактерические изменения гипоталамо-гипофизарной системы, подавляет секрецию гонадотропинов ФСГ и ЛГ, а у фертильных женщин ингибирует овуляцию. Восстанавливает слизистую оболочку влагалища, предотвращает потерю костной массы, подавляет менопаузные расстройства, такие как приливы, повышенная потливость, головные боли, положительно влияет на либидо и настроение. Применяется для устранения симптомов менопаузы (естественной и после хирургических операций).

Важно! При применении данного препарата наблюдаются побочные эффекты: головная боль, головокружение, отек голеней, диспептические расстройства, влагалищное кровотечение, изменение показателей функции печени, себорейный дерматоз, усиление роста волос на лице, возможно снижение уровней общего и свободного тироксина и тироксинсвязывающего глобулина. Прием следует прекратить при появлении признаков тромбоэмболии, изменении лабораторных показателей функции печени, развитии холестатической желтухи.

Абсолютными противопоказаниями приема препаратов ЗГТ являются: геморрагический или ишемический инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, тяжелая форма гипертонии, тромбоэмболия, тромбофлебит, сахарный диабет, хронические заболевания печени и почек, новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак яичников, рак молочной железы), склонность к маточным кровотечениям и др. Курение повышает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и снижает эффективность ЗГТ.

Противоклимактерическое эстроген- гестагенное средство для “календарного” (последовательного) приема. Латинское название: Femoston. Производитель: Abbott Laboratories S.A. (США), Solvay Pharmaceuticals (Нидерланды).

Врачи о Фемостоне: при климаксе, при планировании.

Фемостон отзывы врача

Все врачи являются экспертами нашего сервиса. Документы врачей проверены.

Хороший препарат для ЗГТ

Фемостон – известный и, наверное, наиболее изученный препарат для проведения заместительной гормональной терапии у женщин в пременопаузе, менопаузе и постменопаузе.

Препарат выпускается в трёх дозировках, назначаемая доза зависит от стадии климакса.

Фемостон значительно уменьшает климактерические проявления у женщин, практически не влияет на половое влечение, эффективно противостоит остеопорозу и снижает интенсивность кровотечений (что является основной профилактикой железодефицита).

Препарат хорошо переносится, но обладает рядом негативных побочных эффектов. Поэтому, прежде чем начать лечение, женщина должна внимательно ознакомиться с инструкцией к препарату и самостоятельно принять решение, хочет или она использовать Фемостон.

Фемостон – заместительная гормональная терапия

Фемостон – это комбинированный гормональный препарат, который используют для заместительной гормональной терапии. В своем составе имеет 2 активных компонента: эстрогены (естрадиол) идентичен натуральному и дидрогестерон – прогестерон. В совокупности они дают много положительных эффектов от применения препарата.

Естрадиол дает положительное влияние на кожу, замедляет ее старение, гладкость, также устраняет вагинальную сухость и делает интимную жизнь возможную и безболезненную и комфортной. Предотвращает атеросклероз и остеопороз, приливы, потливость, нарушения сна, головокружения, головные боли, атрофические изменения кожи и слизистых оболочек.

Дидрогестерон – прогестероновый компонент препарата, не оказывает неблагоприятных эффектов. Он необходим для того, чтобы снизить рост эндометрия на фоне приема эстрогенов и для защиты от гиперплазии эндометрия и рака эндометрия.

Данный препарат показал хорошие результаты при лечении климактерических нарушений у женщин в пременопаузе, менопаузе и постменопаузе. Также он широко используется у женщин с кастрационным синдромом(при удалении яичников). Так, как значительно повышает качество их жизни, и устраняет симптомы менопаузы.

Фемостон – выпускается в виде таблеток, в трех формах-1/10, 2/10 и 1/5,которые отличаются по составу гормонов в препарате. Их принимают по одной таблетке в одно и то же время каждый день вне зависимости от приема пищи. Препарат принимают длительное время без перерывов. Женщины у которых еще не закончились менструации необходимо принимать Фемостон 1/10 или 1/20 с первого дня менструации, у кого их нет и более длительна менопауза-прием 1/5.

Фемостон – качественный, оригинальный препарат для заместительной гормональной терапии. Обладает положительным влиянием на организм женщины в целом, уменьшая проявления климакса и тем самым улучшая ее качество и продолжительность.

Похожие статьи
Adblock detector