Тигециклин инструкция по применению цена

Содержание

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное наименование:

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

Один флакон содержит:

действующее вещество: тигециклин 50 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 100 мг, хлористоводородная кислота -Q.S. до pH, натрия гидроксид – Q.S. до pH.

Описание:

оранжевый лиофилизированный порошок или пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: J01AA12

Фармакологическое действие

Фирмакодинамики

Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 308-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на A-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.

Механизм развития устойчивости

Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием р-лактамаз (включая (3-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы / топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладаетшироким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa (система оттока MexXY- ОргМ). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости.

В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacter iaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

Контрольные значения МПК

Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae

Вне зависимости от вида возбудителя

* Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro в отношении Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.

В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.

Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических / фармакодинамических параметров, поэтому контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

Грамположительные аэробные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis 1,2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)

Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)

Staphylococcus aureus 1,2 (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus

группа Streptococcus anginosus 1,2 (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus) Streptococcus pyogenes 1

Streptococcus pneumoniae 3 (пенициллин-чувствительные штаммы)

группа Streptococci viridans

Грамотринательные аэробные микроорганизмы

Citrobacter freundii 2

Escherichia coli 2

Haemophilus influenzae 3

Klebsiella oxytoca 2

Legionella pneumophila 3

Clostridium perfringens 2

Peptostreptococcus spp. 2

Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:

Enterobacter cloacae 2

Klebsiella pneumoniae 1 – 2

Bacteroides fragilis group 1 – 2

Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью

1,2,3 – виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.

1,2,3 – виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.

Фармакокинетика

Поскольку тигециклин вводится внутривенно, он характеризуется 100% биодоступностью. Распределение

При концентрациях от 0,1 до 1 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы in vitro варьирует приблизительно от 71% до 89%. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях.

В организме человека равновесный объем распределения тигециклина составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы и накопление его в тканях.

Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют.

Равновесная максимальная концентрация (С ssmax) тигециклина в плазме крови составляет 866±233 нг/мл при 30-минутной инфузии и 634±97 нг/мл при 60-минутной инфузии. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)0-12ч составила 2349±850 нгХчас/мл.

В среднем, менее 20% тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина.

Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. Он не является ни конкурентным ингибитором, ни необратимым ингибитором цитохрома Р450.

Отмечено, что 59% назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33% выводится почками. Дополнительные пути выведения – глюкуронизация и экскреция неизмененного тигециклина почками.

Общий клиренс тигециклина после в/в инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13% от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки, средний терминальный период полувыведения из сыворотки после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.

В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией Р-гликопротеина было установлено, что тигециклин является субстратом Р-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-гликопротеином, в действие тигециклина неизвестен.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), общий клиренс тигециклина снижается на 25% и 55%, соответственно, а период полувыведения удлиняется на 23% и 43%, соответственно.

Читайте также:  Влияние телевизора на зрение ребенка

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина Пожилые пациенты

Фармакокинетика тигециклина у пациентов пожилого возраста, в целом, не отличалась от других возрастных групп.

Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены. Раса

Клиренс тигециклина не зависит от расы.

Клиренс, в том числе нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в том числе превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25% ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.

Показания к применению

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

• осложненные интраабдоминальные инфекции;

Не применяется при синдроме диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.

Дети старше 8 лет:

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфекций при синдроме диабетической стопы;

• осложненные интраабдоминальные инфекции.

Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам группы тетрациклинов.

Детский возраст до 8 лет.

С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат при тяжелой печеночной недостаточности. Применение при беременности и в период грудного вскармливания При беременности применение тигециклина допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.

Данные о выведении тигециклина с грудным молоком у человека отсутствуют. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Опыта применения тигециклина в период родов не имеется.

Способ применения и дозы

Внутривенно, капельно в течение 30-60 мин. (см «Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата»).

Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.

Курс лечения при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях составляет 5-14 дней, при внебольничной пневмонии -7-14 дней.

Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией пациента на лечение.

Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) следует снизить дозу препарата на 50%. Начальная доза препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекция дозы.

Применение у детей

Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена.

Тигециклин применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний.

Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также ввиду изменения окраски зубов (см. раздел «Особые указания»).

Доза для детей в возрасте 8-11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов.

Максимальная доза – 50 мг тигециклина каждые 12 часов.

Доза для детей в возрасте 12-17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов. Внутривенная инфузия препарата должна продолжаться в течение 30-60 минут каждые 12 часов.

Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата

Перед применением следует растворить содержимое каждого флакона препарата в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе декстрозы для инъекций или растворе Рингера лактата в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл (5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6%). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата.

5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий вместимостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг – из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл. Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.

Готовый раствор препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 24 часов (готовый раствор во флаконе – до 6 часов, оставшееся время – в виде разведенного конечного раствора). В случае если температура хранения выше 25°С, готовый раствор следует использовать немедленно. Сразу после разведения готового раствора с помощью 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы для инъекций конечный раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С не более 48 часов.

ТИГЕЦИКЛИН Дж следует вводить внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов, то его необходимо промыть перед инфузией препарата ТИГЕЦИКЛИН Дж с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаются тошнота (29,9%) и рвота (19,9%), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6%) и рвота (1,3%).

Классификация побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до jodasexpoim@gmail.com

Производитель

Джодас Экспоим Пвт. Лтд.

Налагарх Бадди Роуд, г. Бадди, Техсил Налагарх, Округ Солан (Химачал-Прадеш) Индия, 173205, Индия Jodas Expoim Pvt. Ltd.

Тигацил: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tigacil

Код ATX: J01AA12

Действующее вещество: тигециклин (Tigecycline)

Производитель: Пфайзер Айрленд Фармасьютикалс (Pfizer Ireland Pharmaceuticals) (Ирландия); Вайет Медика Ирландия (Wyeth Medica Ireland) (Ирландия); Вайет Парентералз Дивижн оф Вайет Холдингз Корпорейшн (Wyeth Parenterals Division Of Wyeth Holdings Corporation) (Пуэрто-Рико); Патеон Италия С.п.А. (Patheon Italia, S.p.A.) (Италия); Вайет Ледерле Эс.пи.Эй. (Wyeth Lederle S.p.A.) (Италия)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Цены в аптеках: от 15900 руб.

Тигацил – тетрациклиновый антибиотик.

Читайте также:  Сгустки крови в моче

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок или пористая масса оранжевого цвета (в бесцветных стеклянных флаконах объемом 5 мл, в картонной пачке 10 флаконов и инструкция по применению Тигацила).

В одном флаконе содержится:

  • активное вещество: тигециклин – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Тигацила – тигециклин, является антибиотиком из группы глицилциклинов, которые структурно схожи с тетрациклинами. Механизм его действия объясняется способностью связываться с 30S-субъединицей рибосом и блокировать проникновение молекул аминоацил-тРНК в А(аминоацил)-сайт рибосомы, в результате чего ингибируется трансляция белка у бактерий и, как следствие, предупреждается включение аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатической активностью. При четырехкратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) препарата отмечается уменьшение числа колоний Escherichia coli, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus на два порядка.

Тигециклин оказывает бактерицидное действие в отношении Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila и Streptococcus pneumoniae.

В отличие от тетрациклинов тигециклин способен преодолевать два основных механизма резистентности патологических микроорганизмов, таких как рибосомальная защита и активное выведение. Кроме того, его активность не подавляется модификацией чувствительных участков бактериальной оболочки, действием β-лактамаз (в т. ч. β-лактамаз расширенного спектра), активным выведением препарата из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, топоизомеразы или гиразы). Таким образом, тигециклин характеризуется широким спектром противобактериального действия. Однако не обладает защитой против механизма резистентности бактерий в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa (система оттока MexXY-OprM).

Между тигециклином и большинством групп антибиотиков перекрестной устойчивости не существует.

Микроорганизмы рода Morganella spp., Proteus spp. и Providencia spp. менее чувствительны к тигециклину, чем Enterobacteriaceae. Некоторая приобретенная устойчивость к тигециклину обнаружена у Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae и Klebsiella pneumoniae. Пониженная чувствительность бактерий к Тигацилу объясняется сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, который обеспечивает устойчивость микроорганизмов ко многим лекарственным средствам. Имеются данные, что чувствительность к тигециклину снижена также у Acinetobacter baumannii.

Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST) установлены следующие контрольные значения МПК (возбудитель: чувствительные концентрации; резистентные концентрации):

  • Enterococcus spp.: ≤ 0,25 мг/л; > 0,5 мг/л;
  • Streptococcus spp., (за исключением S, pneumoniae): ≤ 0,25 мг/л; > 0,5 мг/л;
  • Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 мг/л; > 0,5 мг/л;
  • Enterobacteriaceae: ≤ 1 мг/л*; > 2 мг/л;
  • вне зависимости от вида возбудителя: ≤ 0,25 мг/л; > 0,5 мг/л.

* In vitro активность тигециклина снижена в отношении Morganella spp. и Proteus spp., Providencia spp.

При инфекциях, вызванных следующими микроорганизмами, доказательства эффективности тигециклина отсутствуют: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae и других стрептококков.

Независимо от показателей МПК, фармакокинетических и фармакодинамических параметров, эффективность Тигацила подтверждена при интраабдоминальных инфекциях, вызванных анаэробными бактериями. Тигециклин обладает широким диапазоном минимальных подавляющий концентраций для Clostridium spp. и Bacteroides spp., иногда превышающих 2 мг/л.

При энтерококковых инфекциях данные о клинической эффективности препарата ограничены. Однако подтверждена положительная динамика при лечении полимикробных интраабдоминальных заражений.

У отдельных видов бактерий выраженность приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

Собственной устойчивостью к Тигацилу обладают Pseudomonas aeruginosa.

У следующих видов возможно развитие приобретенной устойчивости: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.

К активному веществу Тигацила проявляют чувствительность следующие бактерии:

  • грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp.*, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii*, Escherichia coli* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae*, Clostridium perfringens*, Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу широкого спектра), Enterobacter cloacae*, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group*, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca*, Prevotella spp., Serratia marcescens;
  • грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis* (включая штаммы, чувствительные к ванкомицину), Streptococcus agalactiae*, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus* (включая резистентные и метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая резистентные и метициллин-чувствительные штаммы), группа Streptococci viridans, Streptococcus pyogenes*, группа Streptococcus anginosus* (в том числе S.anginosus, S.constellatus, S.intermedius), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pneumoniae* (пенициллин-чувствительные штаммы);
  • атипичные микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae.

* Виды, которые в клинических исследованиях продемонстрировали удовлетворительную чувствительность.

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении тигециклин характеризуется 100% биодоступностью.

При концентрациях в диапазоне 0,1–1 мкг/мл in vitro вещество связывается с белками плазмы примерно на 71–89%. Быстро распределяется в тканях. Равновесный объем распределения в организме человека составляет 500–700 л (7-9 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении за пределами плазмы и накоплении в тканях. Данные о способности препарата проникать через гематоэнцефалический барьер отсутствуют.

Максимальная равновесная концентрация тигециклина в сыворотке составляет: при 30-минутных инфузиях – 866±233 нг/мл, при 60-минутных инфузиях – 634±97 нг/мл.

Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC0–12 ч) – 2349±850 нг×час/мл.

Метаболизму подвергается менее 20% тигециклина. В моче и кале обнаруживается преимущественно неизмененный тигециклин, но также найдены эпимер тигециклина, глюкуронид и N-ацетильный метаболит.

Не выявлено ни конкурентное, ни необратимое ингибирование тигециклином цитохрома Р450. Препарат не подавляет метаболизм, опосредованный изоферментами CYP2D6, CYP2С9, CYP1А2, CYP3А4, CYP2С19, CYP2С8.

Примерно 59% полученной дозы тигециклина выводится через кишечник (при этом большее количество неизмененного вещества поступает в желчь), 33% – почками. Дополнительными путями выведения являются глюкуронизация и элиминация неизмененного тигециклина.

После внутривенной инфузии общий клиренс активного вещества Тигацила равен 24 л/ч. Почечный клиренс составляет примерно 13% от общего.

Тигециклин демонстрирует полиэкспоненциальное выведение из сыворотки. Средний конечный период полувыведения из сыворотки после введения нескольких доз препарата – 42 ч, однако возможны значительные индивидуальные различия.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

  • раса и пол: фармакологические параметры тигециклина не зависят от расы и пола пациента;
  • возраст: фармакокинетика препарата у пожилых пациентов существенно не отличается от таковой у других возрастных групп, у пациентов младше 18 лет не изучена;
  • масса тела: чем выше масса тела пациента, тем больше различия в AUC и клиренсе тигециклина, в частности у больных с массой тела выше 125 кг AUC на 25% ниже. Параметры у пациентов с массой тела выше 140 кг неизвестны;
  • печеночная недостаточность: при легких нарушениях функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не меняется. При среднетяжелых и тяжелых нарушениях (классы B и C по шкале Чайлда – Пью) клиренс тигециклина снижается соответственно на 25% и 55%, период полувыведения увеличивается на 23% и 43%;
  • почечная недостаточность: при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин, в том числе на фоне гемодиализа, фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не меняется. При тяжелой почечной недостаточности AUC больше на 30%, чем у здоровых добровольцев.
Читайте также:  Печень с чесноком и майонезом

Показания к применению

  • внебольничная пневмония;
  • осложненные интраабдоминальные инфекции;
  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Применение Тигацила противопоказано при известной гиперчувствительности к его компонентам или другим антибиотикам тетрациклиновой группы.

С осторожностью препарат следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Тигацил, инструкция по применению: способ и дозировка

Антибиотик Тигацил предназначен для внутривенных капельных инфузий продолжительностью 30–60 минут.

Начальная рекомендуемая доза для взрослых – 100 мг. Далее препарат назначают по 50 мг. Интервалы между введениями – 12 ч.

Продолжительность лечения врач определяет индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекционного процесса, а также клинического ответа на Тигацил. Терапия внебольничной пневмонии длится от 7 до 14 дней, осложненных интраабдоминальных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей – от 5 до 14 дней.

Правила приготовления и введения инфузионного раствора

Перед введением во флакон с лиофилизатом добавляют 5,3 мл раствора NaCl (натрия хлорида) 0,9%, или раствора Рингера лактата, или раствора декстрозы 5%, и осторожно вращают флакон до полного растворения порошка. В этом случае концентрация тигециклина в готовом растворе составляет 10 мг/мл (в одном флаконе получается 5 мл готового к введению раствора, содержащего 50 мг тигециклина, и 6% избытка препарата).

Далее 5 мл раствора переносят во флакон с раствором для инфузии объемом 100 мл (для дозы 50 мг берут готовый раствор из одного флакона, для дозы 100 мг – из двух флаконов).

Конечный инфузионный раствор должен иметь максимальную концентрацию не более 1 мг/мл, желтый или оранжевый цвет. Не допускается использовать раствор, если он имеет другой цвет или содержит видимые включения.

Вводят Тигацил через отдельную инфузионную систему или Т-образный катетер. Если через катетер пациенту последовательно вводят несколько лекарственных препаратов, перед введением Тигацила его следует промывать раствором NaCl 0,9%, раствором Рингера лактата или раствором декстрозы 5%. Обязательно необходимо учитывать совместимость тигециклина с другими лекарственными средствами, вводимыми через один катетер.

Инструкция по применению

Латинское название

Действующее вещество

Форма выпуска

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Владелец/регистратор

WYETH WHITEHALL EXPORT, GmbH

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Антибиотик группы тетрациклина

Фармакологическое действие

Антибиотик группы глицилциклинов, структурно сходен с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30S-субъединицей рибосом и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной МПК тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.

Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.

Механизм развития устойчивости

Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием β-лактамаз (включая β-лактамазы расширенного спектра), ни модификацией чувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путем активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae и Pseudomonas aeruginosa(система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрестной устойчивости.

В целом, микроорганизмы, принадлежащие к Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp., менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.

Контрольные значения МПК

Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).

Возбудители Чувствительные Резистентные
Staphylococcus spp. ≤ 0.5 мг/л > 0.5 мг/л
Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae ≤ 0.25 мг/л > 0.5 мг/л
Enterococcus spp. ≤ 0.25 мг/л > 0.5 мг/л
Enterobacteriaceae ≤ 1 мг/л* > 2 мг/л
Вне зависимости от вида возбудителя ≤ 0.25 мг/л > 0.5 мг/л

* Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro в отношении Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.

В отношении Acinetobacter spp., Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.

Установлена эффективность тигециклина для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. Поэтому контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для Bacteroides spp. и Clostridium spp., в ряде случаев превышающих 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

К препарату чувствительны грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus avium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus faecalis 1,2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы), Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы), Enterococcus gallinarum, Staphylococcus aureus 1,2 (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae 1 , группа Streptococcus anginosus 1,2 (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus), Streptococcus pyogenes 1 , Streptococcus pneumoniae 3 (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы), группа Streptococci viridans; грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Aeromonas hydrophilia, Citrobacter freundii 2 , Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae 2 , Escherichia coli 1,2 (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра), Haemophilus influenzae 3 , Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca 2 , Klebsiella pneumoniae 1,2 (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу широкого спектра), Legionella pneumophila 3 , Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Bacteroides fragilis group 1,2 , Clostridium perfringens 2 , Peptostreptococcus spp. 2 , Peptostreptococcus micros, Prevotella spp.; атипичные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Morganella morganii, Providencia spp., Proteus spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Микроорганизмы, обладающие собственной устойчивостью: Pseudomonas aeruginosa.

1,2,3 – виды, в отношении которых в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность.

Похожие статьи
Adblock detector